消灭蟑螂需采取综合防治策略，单一方法效果有限。主要方法包括环境治理、物理防治、化学防治、生物与新技术防治等。
环境治理是防治蟑螂的根本措施。应及时清倒垃圾，清除食物残渣和水渍，管理好食物和水源。实施“封六缝”（堵塞墙壁、门窗、管道孔洞等缝隙）和“堵三眼”（堵塞水管、煤气管道、暖气管等孔眼），消除其栖息地。开展“八查”活动（一查桌、二查柜、三查椅、四查口（下水道口）、五查池（洗涤池）、六查案（食品加工案板）、七查缝、八查堆（煤堆、柴堆、杂物堆）），清除卵鞘和蟑迹。对进入室内的货物、快递包裹等进行检查，防止蟑螂被动携带入侵。
物理防治是利用器械或物理方法进行捕杀或驱赶。常用方法包括使用粘蟑纸（盒）、蟑螂屋进行诱捕，放置时可在中央加食物诱饵（如面包渣、咖啡末）。粘到蟑螂后因其释放聚集信息素，可继续诱捕更多蟑螂，待粘满约1/3后再处理。也可使用诱捕瓶，瓶内放香甜食物，瓶口涂凡士林或搭纸桥。用开水或蒸汽直接浇灌缝隙、孔洞，烫杀其中的蟑螂及卵鞘。在夜间蟑螂活动高峰期（如晚9-11点）突然开灯捕打，或白天清理杂物时搜寻卵鞘集中销毁。
化学防治是目前快速降低蟑螂密度的主要手段。胶饵法为胃毒长效剂，遵循“点多、量少、面广”原则，将绿豆大小的胶饵点施于缝隙、角落、电器背部等蟑螂活动路径，具有连锁杀灭效果。毒饵法原理同胶饵，将毒饵颗粒盛放在瓶盖等小器皿中布放，同样需“点多、量少、面广”，并注意防潮。滞留喷洒法将可湿性粉剂、胶悬剂或乳油等杀虫剂喷洒于蟑螂栖息处表面形成药膜，蟑螂接触后死亡。气雾剂法直接对着蟑螂虫体或局部高密度区域（如下水道口）喷雾，用于速杀可见蟑螂，但持效期短。烟雾熏杀法使用烟雾剂在密闭空间（如仓库、地下室、下水道）熏杀，渗透性好。此外还有涂抹杀蟑粉笔、撒布药粉等方法。
生物与新技术防治包括利用病原微生物，如使用黑胸大蠊浓核病毒制成的毒饵。信息素技术可将蟑螂的聚集信息素与杀虫剂结合，提高诱杀效果。
必须将环境治理、物理防治与化学防治等方法结合使用，才能取得长期效果。无论使用胶饵还是毒饵，灭蟑至少需保留1-2个月，以保证杀灭效果。注意用药，将放置在儿童和宠物不易接触的地方，防止误食。杀灭后的死蟑螂及其卵鞘用焚烧或密封后丢弃的方式处理，以防卵鞘孵化。蟑螂活动能力强，易扩散，防治整栋楼或整个单元统一行动，防止交叉侵扰和复发。